Литература по воздействию гиалуроновой кислоты и ее применению при дегенеративных и травматических заболеваниях суставов очень обширна. Из него были выбраны и кратко описаны некоторые особенно важные или появившиеся в последнее время работы.

Balasz E. A., Denlinger J. C. (1993). Viscosupplementation: A New Concept in the Treatment of Osteoarthritis. J. Rheumatol 20 (39): 3-9
Дополнительная вязкость: Новая концепция в лечении артрозов.
Дополнительная вязкость - это новая медицинская концепция, терапевтической целью которой является восстановление гомеостаза в патологически измененных структурах, как например, в артрозном суставе. Если нормальная вязкая упругость твердых структур ткани или - вязкоэластичность определенных жидкостей тела в патологических условиях снижается, то нарушается их нормальная функция и способность восстанавливаться. Посредством введения вязкоэластичных продуктов, т.е. обеспечения дополнительной вязкости, восстанавливаются или улучшаются нормальные реологические свойства этих частей. Вязко-эластичные продукты остаются в соответствующей части различное время, в зависимости от вида дополнительной вязкости и лежащей в основе патофизиологии.

Peyron J. G. (1993). Intraanicular hyaluronan injections in the treatment of osteoarthritis: State-of-the-art-Review. J. Rheumatol., 20 (39): 10 - 15
Внутрисуставные гиалуронановые инъекции при лечении остеоартроза: обзор современного состояния. Клинические исследования.
Дополнительное повышение вязкости (восстановление реологических свойств тканевой матрицы) путем инъекции гиалуронана в суставы используется уже в течение двадцати лет в основном при остеоартрозе коленного сустава. При этом вводится 20 - 25 мг гиалуронана с молекулярным весом от 500.000 до 2,5 Дальтон от 2 до 5 раз с недельными интервалами. Болеутоляющее действие наступает уже через несколько дней, оно усиливается в течение нескольких недель и часто сохраняется на несколько месяцев. Некоторые исследования подтверждают, что результат лечения может продолжаться от шести месяцев до года. Переносимость очень хорошая. 65 до 80% пациентов отреагировали на лечение гиалуронаном и только 30-35% на плацебо. При сравнении с локальными инъекциями кортикостероидов действие гиалурона сохраняется значительно дольше. Следует предположить, что гиалуронановые продукты сделают эту терапию еще привлекательнее.

Altman R. (1995)
A placebo and Naproxen controlled study of intraarticular (IA) Hyaluronate (HA) in Osteoarthritis (OA) of the knee. Arthritis Rheumatism. 38 (9): 240
Контролируемое плацебо и напроксеном исследование внутрисуставного (ВС) введения гиалуроната (ГК) при остеоартрозе (ОА) коленного сустава.
Во время продолжавшегося 26 недель мультицентрового исследования 495 пациентов с идиопатическим остеартрозом (ОА) (ACR - критерии: K - L стадия 2 или 3) сравнивалась ВС ГК (гиалган ®) с ВС связующим и напроксеном орально. Пациенты были строго случайно распределены по следующим принципам лечения:
1) Лидокаин подкожно (SC - L) плюс внутрисуставно ГК (20 мг/мл) 5 раз в неделю плюс плацебо орально в течение 26 недель.
2) SC - L плюс 5 раз в неделю по 2 мл внутрисуставно связующее плюс плацебо орально в течение 26 недель или
3) SC - L 5 раз в неделю, никакой внутрисуставной инъекции, плюс напроксен по 500 мг орально в течение 26 недель.
Дополнительно было разрешено принимать максимально 2000 мг парацетомола/день. Исследовались боль и функция суставов.
В сравнении с плацебо при применении ГК у пациентов, прошедших исследование в соответствии с протоколом, отмечалось ослабление боли после прохождения участка в 50 футов (неделя 5 : р < 0,02; неделя 26 : р < 0,005) и более частая потеря болевых ощущений (неделя 26 : р = 0,025). ГК по вторичным активным параметрам: расстояние между стопой и ягодицей, степень подвижности коленного сустава и продолжительность прохождения участка в 50 футов в основном превосходила плацебо. 30% пациентов закончили исследование досрочно при равномерном распределении по времени и принадлежности к группе.
Прерывание работы из-за желудочно-кишечных осложнений в напроксеновой группе и из-за болей на месте инъекции в ГК -группе наблюдалось чаще. На 26-ой неделе для ГК - и плацебо-пациентов потребовалось на одну таблетку парацетамола больше (3,5 по сравнению с 2,5), чем для пациентов напроксеновой группы. Первичные и вторичные параметры активности при сравнении с напроксеном говорили в пользу ГК, однако с несущественным перевесом. В соответствии с более ранними исследованиями параметры боль и функция во время 26-недельного исследования показали при остеоартрозе коленного сустава, что цикл лечения внутрисуставными инъекциями ГК (гиалган ®) в течение 5 недель превосходит лечение плацебо, и, по меньшей мере, точно также эффективен, как и постоянный прием напроксена.

Carrabba M., Paresce E., Angelini M., Re К.А., Torchiana E. E. M., Perbellini A.., (1995), The Safety and Efficacy of Different Dose Schedules of Hyaluronic Acid in the Treatment of Painful Osteoarthritis of the Knee with European Journal of Rheumatology and Inflammation, 15 (I): 25 –31.
Безопасность и эффективность различных схем по дозированию гиалуроновой кислоты при лечении остеоартроза коленного сустава с гидроартрозом.
Оказалось, что внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты представляет собой эффективное лечение остеоартроза коленного сустава. Мы провели рандомизированное двойное слепое исследование, в котором сравнивалась эффективность трех разных схем по дозировке гиалуроновой кислоты со схемами дозировки плацебо и артроцентезом. 100 пациентов с гонартрозом и излиянием в сустав (объемом, по меньшей мере, 3 мл) принимали участие в исследовании. Они строго случайно были распределены по одному из принципов лечения. Через 7, 14, 21, 28, 35 и 60 дней после начала исследования оценивались: боль в соответствующем суставе при передвижении и в спокойном состоянии, показатель Лесквена, объем излияния в сустав, прием обезболивающих лекарств и общая оценка эффективности. Через 6 месяцев проводилась оценка возможного повторения симптоматики. Оценка этих параметров показала, что действие 3 и 5 инъекций гиалуроновой кислоты однозначно превосходило действие плацебо, артроцентеза или одной инъекции ГК. Продолжительное наблюдение за пациентами в течение более 6 месяцев подтверждают высокое значение повторных инъекций гиалуроновой кислоты для продолжительного лечебного воздействия. Было сообщено лишь о нескольких местных побочных эффектах, это в основном проходящие боли после инъекции. Эти побочные эффекты отмечались во всех лечебных группах с сопоставимой частотой.

Dixon A. St.J., Jacoby R. K., Berry H.,Hamilton E. B. D. (1988). Clinical trial of intra-articular injections of sodium hyaluronate in patients with osteoarthritis of the knee. Cum Med. Res. Opin., 11:205 - 213
Клиническое исследование внутрисуставной инъекции гиалуроната натрия пациентам с остеоартрозом коленного сустава.
63 пациента с остеоартрозом коленного сустава были приняты в параллельные группы при проведении мультицентрового рандомизированного двойного слепого исследования для сравнения эффективности и переносимости внутрисуставного лечения введением 20 мг гиалуроната натрия с сопоставимо рассчитанным рядом инъекций плацебо. Лечение состояло из 11 инъекций в течение 23 недель. Во время периода лечения и через 25 недель проводилась регулярная оценка субъективных симптомов и активности. Десять пациентов (5 из 30 из группы “Верум” и 5 из 33 из группы “Плацебо”) вышли из исследования досрочно. Параметр «боль» при движении, оцениваемый с помощью визуальной аналоговой шкалы (VAS), показал во время первых 11 недель лечения гиалуронатом натрия статистически заметное (р < 0,05 до p < 0,0001) снижение средних значений по сравнению с меньшим, несущественным снижением при лечении плацебо. Разница при сравнении групп достигла на 5-ой неделе статистической значимости (р < 0,05). Параметр «боль» в спокойном состоянии, оцениваемый также с помощью VAS, при лечении с применением плацебо показал лишь незначительные изменения средних значений, в то время как при лечении гиалуронатом натрия в промежутке между 5-ой и 23-ей неделями наблюдалось непрерывно заметное снижение (р < 0,01). Разница между гиалуронатом натрия и плацебо была статистически заметна на 5-ой, 11-ой, 19-ой и 23-ей неделе (р < 0,05 до p < 0,002). Способность преодолевать требования ежедневной жизни оценивалась по стандартизированной шкале. Для двух этих принципов лечения наблюдалось легкое, а в некоторые моменты существенное улучшение. При лечении гиалуронатом натрия они были выражены более отчетливо, чем при лечении плацебо: при групповом сравнении эта разница, однако, не имела значения в статистическом отношении. У одного пациента после инъекции гиалуроната натрия развился гемартроз, обусловленный, возможно, лечением. Зависимость между увеличением объема излияния в сустав и появлением тромбофлебита у других двух пациентов при лечении гиалуронатом натрия нельзя было подтвердить. Других сообщений о локальных или систематических побочных действиях при лечении гиалуронатом натрия не поступало, а при лабораторных исследованих не наблюдалось токсических явлений. Результаты данного исследования показывают, что цикл лечения внутрисуставным введением гиалуроната натрия (20 мг) пациентам с остеоартрозом коленного сустава переносится хорошо, и что у этих пациентов наблюдалось заметное уменьшение боли в колене. Дальнейшие исследования должны были пояснить роль гиалуроната натрия при лечении пациентов с остеоартрозом больших суставов.

Dougados M., Nguyen M., Listrat V..Amor B. (1993). High molecular weight sodium hyaluronate (hyalectin) in osteoarthritis of the knee: a 1 year placebo-controlled trial, Osteoarthritis and Cartilage, 1:97 - 103
Высокомолекулярный гиалуронат натрия (гиалектин) при остеартрозе коленного сустава: исследование в течение 1 года с контролем плацебо.
Гиалуроновая кислота является натуральным компонентом суставного хряща и рассматривается не только как смазка для суставов, но также как физиологический агент для трофики хряща. Гиалектин, специфическая фракция гиалуроновой кислоты из петушиных гребешков, результативно проявил себя при остеоартрозе у животных. Мы проводили перспективное, продолжающееся в течение 1 года, рандомизированное исследование с использованием для контроля плацебо в целях установления эффективности и безопасности лечения внутрисуставным введением гиалектина. В исследовании принимали участие 110 пациентов с гонартрозом с болевой симптоматикой и гидроартрозом. К началу исследования и на три недели с недельными интервалами была взята пункция из сустава и проведены внутрисуставные инъекции либо 20 мг гиалектина (Н), либо его растворителя (С, как контрольное лечение). Через 4 недели после последней инъекции достигнутое улучшение в Н-группе было больше, чем в С-группе (боль: -35,5 +/- 26,4 мм vs - 25,8 +/- 21,4. Р = 0,03. Показатель Лесквена: - 3,8 +/- 4,3 vs - 2,3 =/- 3,3. Р = 0,03). Во время периода наблюдения в течение 1 года количество необходимых дополнительных мер (пункция сустава и/или местные инъекции кортикостероида) в С-группе были заметно выше (44% vs. 30% , p = 0,03). При заключительном исследовании глобальная оценка эффективности была сделана врачом в пользу Н, (77% vs. 54%, p = 0 0,01), а улучшение, оцениваемое по функциональному показателю, было в Н-группе выше (-4,4+/- 5,1 vs - 2,7 +/- 4,1. Р = 0,05). Результаты исследований указывают на то, что Н (во-первых) улучшает клиническую картину и (во-вторых) оказывает продолжительное преимущественное действие у пациентов с остеоартрозом коленного сустава.

Fonniguera Sala S., Esteve de Miguel R. (1995), Intra-Articular Hyaluronic Acid in the Treatment of Osteoarthritis of the Knee: A Short Term Study, European Journal of Rheumatology and Inflammation. 15:33-38
Внутрисуставное введение гиалуроновой кислоты при лечении остеоартроза коленного сустава: краткосрочное исследование.
Симптоматический остеартроз (ОА) коленного сустава является следствием неадекватной защиты от повреждающих факторов физиологических процессов в коленном суставе; он характеризуется потерей способности суставных поверхностей свободно и легко смещаться относительно друг друга, а также потерей стабильности сустава и болевыми ощущениями. Понимание того, что ОА представляет собой не просто пассивное явление износа, а является активным процессом, открыло возможности позитивного воздействия и разработки различных лекарственных препаратов для лечения ОА. Среди них вводимая внутрисуставно гиалуроновая кислота (ГК) представляется многообещающим средством.
Цель этого рандомизированного двойного слепого исследования, с контролем при помощи плацебо, на пациентах с моно- или билатеральным ОА коленного сустава и вызываемой болью ограниченной подвижностью заключалась в том, чтобы сравнить действие 1%-го ГК-раствора с действием физиологического раствора поваренной соли. Лечение состояло в общей сложности из 5 внутрисуставных инъекций по 20 мг/мл 1%-го ГК-раствора или 2 мл плацебо, соответственно с недельными интервалами. Было установлено восемь временных точек исследования. Первые пять совпадали со сроками лечения (день 0, 7, 14, 21 и 23). Оставшиеся три исследования были проведены через 35, 60 и 90 дней после начала лечения, чтобы оценить средний полученный результат лечения через два месяца после последней инъекции. Для каждого временного пункта исследования проверялись различные болевые параметры (спонтанная боль, боль при пальпации, при нагрузке и при ходьбе), а также подвижность суставов (активное и пассивное сгибание и растяжение). Стандартизированная шкала (от 0 до 25 точек) использовалась в начале и для трех последних сроков исследования, для оценки интенсивности боли, максимально проходимого расстояния и способности соответствовать ежедневным требованиям. Были проведены лабораторные исследования безопасности и отмечены все побочные явления.
В общей сложности было вылечено 46 коленных суставов (у 36 пациентов). Оценка показала, что болевая симптоматика во время фазы лечения заметно снизилась в обеих группах по сравнению с исходным значением (день 35 : р, 0,0001).
Хотя эффект лечения гиалуроновой кислотой был выражен сильнее, на 35-й день не появилось заметных различий по группам. Однако, начиная с 35-го дня и до окончания исследования на 90-й день, в ГК-группе значения продолжали улучшаться и групповая разница стала заметной в пользу ГК для параметров «спонтанная боль» (р < 0,05), «боль при пальпации» (р < 0,05), «боль при нагрузке» (р < 0,01) и «боль при движении» (р < 0,05). Функционирование сустава также улучшилось в ГК-группе и разница между группами на 90-1 день стала предельно заметной (р = 0.06).

Graf J., Neusel E., Schneider E., Niethard F. U. (1993),
Intra-articular treatment with hyaluronic acid in osteoarthritis of the knee joint: a controlled clinical trial versus mucopolysaccharide polysulfuric acid ester, Clinical and Experimental Rheumatology, 11:367 - 372
Внутрисуставное лечение остеоартроза коленного сустава гиалуроновой кислотой: контрольное клиническое исследование в сравнении с эфиром мукополисахаридполисерной кислоты
В простом слепом рандомизированном клиническом исследовании проводилось сравнение эффективности и безопасности гиалуроновой кислоты (ГК) и эфира мукополисахаридполисерной кислоты (МК) на пациентах с остеоартрозом коленного сустава. Оба способа лечения представляли собой внутрисуставное введение ГК и МК через промежуток в 6 недель, при этом пациенты получали либо 7 инъекций ГК, либо 13 инъекций МК. Исследовались и оценивались: функция сустава, степень подвижности, интенсивность боли, анатомия сустава, общее клиническое впечатление и переносимость назначенных во время исследования лекарств. Наблюдаемое с помощью шкалы Ларсона улучшение составило при лечении ГК 22%, а МК 7%, разница достигала статистической значимости (р = 0,02). Это улучшение объяснялось в основном снижением болевой симптоматики. Начало снижения болевых ощущений отмечалось быстрее в ГК-группе. Позитивное действие на симптомы артроза продолжало увеличиваться в обеих группах, даже в фазе последующего наблюдения. Во время этого периода, 6 месяцев после начала лечения, можно было наблюдать дальнейший спад болевой симптоматики улучшение функции коленного сустава. В конце исследования 25 из 33 пациентов в ГК -группе (76%) и 11 из 24 пациентов в МК -группе (46%) не имели симптомов или они были существенно улучшены (р=0,02). Оба варианта терапии переносились хорошо.

Jones А. С., Pattrick M., Doheny S., Doherty M. (1995), Intra-articular hyaluronic acid compared to intra-articular triamcinolone hexacetonide in inflammatory knee osteoanhritis, Osteoarthritis-Cardlage, 3 (4): 269 - 273
Исследование двойным слепым методом с использованием внутрисуставно вводимой гиалуроновой кислоты (ГК) в сравнении с вводимым внутрисуставно триамцинолонгексацетонидом (ТН) при остеоартрозе коленного сустава
Внутрисуставные (ВС) кортикостероиды применялись в лечении симптоматического остеоартроза, хотя их действие обычно было кратковременным (< 6 недель). Для ГК описывалось как преимущественно симптоматическое действие, так и более продолжительные результаты. Было проведено сравнение обоих лекарственных препаратов по методу двойного слепого исследования пациентов с ОА коленного сустава.

63 пациента (24 мужчины и 39 женщин, средний возраст 70,5 лет) с болезненным остеоартрозом коленного сустава и выпотом после строго случайного распределения выполняли следующий режим лечения: 5 инъекций ГК с недельными интервалами или 20 мг ТН с четырьмя заключительными инъекциями плацебо. Исследование пациентов проводилось на этапе лечения - с недельными, а в последующие шесть месяцев - с месячными интервалами. Все пациенты соответствовали критериям ARA для остеоартроза коленного сустава. Нестероидальные антиревматические средства были отменены во время проводимого исследования и ни один из пациентов во время предыдущих трех месяцев не получил инъекции ВС. Были проведены следующие исследования: боль по визуальной аналоговой шкале (ВАС); «продолжительность регидности сустава»; «степень подвижности сустава»; «выпот»; «ощущение жара в колене»; «утолщенная синовиальная мембрана»; «суставная линия» и «периартикулярная чувствительность к пальпации». Все клинические исследования не проводились врачом, который делает ВС-инъекции, а выполнялись “вслепую”. Обе группы были сопоставимы в начале исследования. На этапе лечения на установленные моменты проводимой проверки результатов исследования не наблюдалось заметной разницы по группам, однако при последующем шестимесячном наблюдении отмечалась более слабо выраженная болезненная симптоматика в группе ГК. Другие параметры имели подобную тенденцию в пользу ГК. Прерывание исследования происходило в обеих группах равномерно. ГК оказалась хорошей терапевтической альтернативой при симптоматическом гонартрозе с продолжительным последующим действием.

Kolarz G., Kotz R., Broil H., DunkyA., Landsiedl F., Mayrhofer F., Rainer F., Ramach W., Singer F., Metz M. (1995). Hyaluronic Acid in the Treatment of Osteoarthritis of the Knee Joint: Interim Results of a Comparative Clinical Study. European Journal of Rheumatology and Inflammation. 15 (I): 39 - 45
Гиалуроновая кислота при лечении остеоартроза коленного сустава: промежуточная оценка сравнительного клинического исследования,
В простом слепом рандомизированном мультицентровом исследовании проводилось сравнение эффективности и безопасности гиалуроновой кислоты (ГК) и гликозаминогликанполисульфата (ГАМПС) на пациентах с остеоартрозом коленного сустава. Пациенты проходили 5-недельное лечение, при этом получали либо 5 внутрисуставных инъекций по 20 мг/2 мл ГК, либо 50 мг/1 мл ГАМПС. На основании данных от 53 пациентов была проведена исследовательская промежуточная оценка. В качестве параметра эффективности рассматривались:

? «Функция сустава» при оценке по шкале Ларсена;
? «Интенсивность боли» при оценке по визуальной аналоговой шкале (ВАС) по Гускиссону;
? «Интенсивность боли» при оценке по ординатной шкале;
? «Максимально проходимое расстояние» и «глобальная оценка эффективности».
Для оценки безопасности и переносимости использовали глобальную оценку переносимости и сообщенные сведения о побочных явлениях. 27 пациентов прошли лечение с помощью ГК и 26 с помощью ГАМПС. В конце курса лечения функция сустава улучшилась по сравнению с исходными значениями в ГК-группе на 15,4%, а в ГАМПС - группе на 7,8%; разница между группами достигла статистического значения (р = 0,048, Mann-Whitney-Wilcoxon-тест). Болевая интенсивность при нагрузке на сустав, измеренная по шкале ВАС, снизилась в ГК-группе на 57%, а в ГАМПС -группе на 29,3% (р=0,004; Student-t-тест). Заметное снижение боли было зафиксировано уже после 3 инъекций ГК. Максимальное расстояние, которое мог пройти пациент, увеличилось в ГК-группе на 50% (60,0 минут), а в ГАМПС -группе на 16,7% (15,0 минут). В конце лечения исследователи установили, что 55,5% ГК-пациентов и 30,8% ГАМПС -пациентов не имели жалоб или заметно улучшили свое состояние.
Переносимость ГК у одного пациента получила оценку “хорошо”, у 21 пациентов “очень хорошо” (для 5 пациентов сведения отсутствовали). Для ГК исследователи в 11 случаях поставили оценку “очень хорошо”, в 5 случаях “хорошо”, в 3 случаях “плохо” (при отсутствии 3 сведений). Во время ГК-лечения у 3 пациентов (7,4%) были зарегистрированы побочные явления, а в ГАМПС-группе 19 побочных явлений у 10 пациентов (38,5%). Из этих побочных явлений 2 в ГК-группе (у одного пациента) и 17 в ГАМПС-группе (у 8 пациентов) представляли собой локальные реакции, как например, излияния в сустав и боль. В общей сложности 22 ГК- и 16 ГАМПС- пациентов прошли исследование согласно протоколу. У 7 пациентов ГАМПС-группы и ни у одного, получавшего ГК-лечение, лечение пришлось прервать раньше времени. 4 исследования были прерваны из-за наступления побочных явлений и 3 по другим причинам.

Leardini G., Mattara M., Franceschini M., Perbellini A. (1991). Intra-articular treatment of knee osteoarthritis. A comparative study between hyaluronic acid and 6-methyl prednisolone acetate. Clinical and Experimental Rheumatology. 9: 375 - 381
Внутрисуставное лечение гонартроза: Сравнительное исследование гиалуроновой кислоты и 6-метилпреднизолонацетата.
Эффективность и переносимость 20 мг гиалуроновой кислоты и 40 мг 6-метилпреднизолонацетата сравнивались при проведении открытого рандомизированного исследования; оба препарата пациенты с активизированным гонартрозом получали внутрисуставно в течение 3 недель. Результаты исследования через 1 неделю после окончания лечения показали, что обезболивающее действие ГК соответствовало обезболивающему действию 6-МПА, в то время как в конце периода наблюдения (45 дней после окончания лечения) значительное снижение всех болевых параметров заметным образом говорило в пользу ГК. Оба варианта лечения переносились хорошо, поскольку не наблюдалось никаких локальных или систематических побочных действий.

Lohmander L. S., Dalen N., Englund G., Hamalainen M., Jensen E.M., Karlsson K., Odensten M., Ryd L., Sernbo 1., Suomalainen O., TegnanderA., for the Hyaluronan Multicentre Trial Group (1996). Intra-articular hyaluronan injections in the treatment of osteoarthritis of the knee: a randomised, double blind, placebo controlled multicentre trial. Ann. Rheum. Dis.,55:424-431
Внутрисуставные инъекции гиалуронана при лечении остеоартроза коленного сустава: Рандомизированное двойное слепое мультицентровое исследование, контролируемое с помощью плацебо.
Поставленная цель:
Исследование действия инъекций гиалуронана на симптомы гонартроза (ОА).
Методы:
240 пациентов с симптоматическим, радиологически обработанным гонартрозом, распределенные строго случайно по группам, проходили лечение, состоящее из 5 инъекций (с недельными интервалами) по 25 мг высокомолекулярного гиалуронана или его растворителя. Результаты оценивались через 2, 3, 4, 5, 13 и 20 недели по ВАС (для боли, функции подвижности и общей функции сустава), функциональному показателю боли и общей оценке пациентов и исследователей. Статистическая оценка проводилась по “стремлению вылечить”, “по протоколу” и по площади под кривой для нестратифицированных групп пациентов, а также для четырех одинаковых по возрасту и результату приема (по показателю «боль – функция») стратифицированных групп.
Результаты:
Не наблюдалось никакого серьезного побочного действия. Через 20 недель после начала лечения обе лечебные группы улучшили свои показатели по сравнению с исходным показателем, причем в нестратифицированных группах не наблюдалось разницы между плацебо и гиалуронаном. Однако сравнение стратифицированных групп выявило существенные различия в пользу гиалуронана (для параметров «боль», «активность», показатель «боль – функция», общая оценка, данная пациентами и исследователями) для групп пациентов в возрасте старше 60 лет и с отметкой более 10 в показателе «боль – функция». Не наблюдалось клинически существенного различия между обоими вариантами лечения для остальных трех слоев пациентов более молодого возраста и с менее выраженными симптомами. Сопоставимые результаты дали методы оценки “площадь под кривой”, “стремление вылечить” и “по протоколу”.
Заключение:
Пациенты с гонартрозом в возрасте более 60 лет с выраженными недугами в соответствии со значением отметки 10 и больше в показателе «боль – функция», вероятно, получили наибольшую пользу от внутрисуставного лечения гиалуроном.

Pietrogrande V., Melanotte R L., D’Agnolo B. D., Ulivi M., Benigni G.A., Turchetto L., Pierfederici P., Perbellini A. (1991). Hyaluronic Acid versus Methyl-prednisolone intra-articularly injected for treatment of osteoarthritis of the knee. Current Therapeutic Research. 50(5): 691 -701
Гиалуроновая кислота, вводимая внутрисуставно, в сравнении с метил-преднизолоном при лечении остеоартроза коленного сустава.
В этом мультицентровом исследовании мы проводили сравнение эффективности и безопасности внутрисуставно вводимой гиалуроновой кислоты (ГК) и метилпреднизолона у пациентах с остеоартрозом коленного сустава. Речь идет об открытом исследовании, поскольку оба варианта лечения внешне отличались. ГК применяли свыше 5 недель по одному разу в неделю, а 6-МПЛ 1 х еженедельно на 3 недели. Во время двухмесячной фазы наблюдения оценивались следующие параметры: «спонтанная боль», «боль в спокойном положении», «боль при нагрузке», «боль при пальпации», «подвижность суставов», «затекание (окостенение) по утрам» и «объем излияния в сустав». Исследование проходили всего 90 пациентов, которым был назначен один из этих вариантов лечения. Результаты исследования показали, что оба варианта лечения снизили симптомы артроза. С кортикостероидом быстрее началось улучшение, действие которого, однако, сохранялось не так долго, как действие ГК. К моменту окончания исследования принципы лечения показали значительные различия по многим параметрам.

Puhl W., Bemau A., Greiling H., KopckeW., PforringerW., Steck K.J., ZacherJ., Scharf H. P. (1993). Intra-articular sodium hyaluronate in osteoarthritis of the knee: a multicenter. double-blind study. Osteoarthritis and Cartilage 1:233 - 241
Внутрисуставный гиалуронат натрия при артрозе коленного сустава: многоцентровое двойное слепое исследование
В рандомизированном мультицентровом двойном слепом исследовании проводилась оценка эффективности и безопасности внутрисуставных инъекций гиалуроната натрия на пациентах с остеоартрозом. 209 пациентов получали с недельными промежутками 5 инъекций либо 25 мг/2,5 мл гиалуроната натрия (Verum, N = 102), либо 0,25 мг гиалуроната/2,5 мл (контроль, N = 107). 7 пациентов из каждой группы были исключены из анализа эффективности из-за отклонений от протокола исследования. Показатель Лесквена, как первичный параметр эффективности, при сравнении групп уже после третьей инъекции выявил существенное преимущество верума (Verum), который сохранял свое действие до 9 недель после последней инъекции (MANOVA, р=0,025). Потребление парацетамола было выбрано в качестве другого параметра эффективности; он не показал заметных различий по группам. Многие вторичные параметры эффективности показали гораздо лучшую реакцию на лечение верумом, хотя при проведении сравнительного контроля между группами в установленные моменты не достигалось статистической значимости. Побочные действия ограничивались локальными слабовыраженными реакциями с короткой продолжительностью, у четырех пациентов (6 явлений) Verum-группы и у 5 пациентов из контрольной группы. При исследованиях химического состава крови и гематологических исследованиях не было установлено каких-либо существенных изменений.

Scali J. J. (1995), Intra-Articular Hyaluronic Acid in the Treatment of Osteoarthritis of the Knee: A Long Term Study. European journal of Rheumatology and Inflammation. 15 ( I): 57 itis
Внутрисуставная гиалуроновая кислота при лечении остеоартроза коленного сустава: продолжительное исследование.
Данная публикация открывает новый этап в терапевтическом лечении остеоартроза. Мы провели продолжительное исследование (30 месяцев), чтобы проверить эффективность и переносимость повторных циклов лечения гиалуроновой кислотой (ГК) у пациентов с гонартрозом. В исследовании участвовали всего 75 пациентов (35 мужчин, 40 женщин). Лечение состояло из 5, с недельными интервалами, внутрисуставных инъекций 20 мг/2 мл ГК (гиаларт®), и это лечение повторялось в течение 25 месяцев через каждые 6 месяцев. Каждый пациент получил в общей сложности 25 внутрисуставных инъекций. Все 75 пациентов прошли исследование согласно протоколу. После первого цикла лечения спонтанные боли уменьшились и продолжали снижаться до конца исследования, когда этот параметр при сравнении с исходным значением показал улучшение на 55%. Другие болевые параметры в ходе исследования также показали заметное улучшение. Сгибание и разгибание сустава к концу исследования при сравнении с исходным значением показали значительное улучшение (р < 0,05). Отмечалось заметное улучшение также параметра «утреннее окостенение», «надпателлярного объема колена». Глобальная оценка эффективности: “очень хорошо” у 36 пациентов (48%), “хорошо” у 30 пациентов (40%) и “неудовлетворительно” у 9 пациентов (12%). Не наблюдалось никаких локальных или систематических побочных действий. Полученные в данном исследовании интересные результаты должны быть подтверждены контрольными исследованиями.

Bragandni A., Molinaroli F. (1994), A Pilot Clinical Evaluation of the Treatment of Hip Osteoarthritis with Hyaluronic Acid. Current Therapeutic Research, 55 (3):319 nt of
Пилотное исследование применения гиалуроновой кислоты для лечения тазобедренного сустава.
Во время пилотного исследования изучали безопасность и эффективность внутрисуставных инъекций гиалуроновой кислоты (ГК) у пациентов с остеоартрозом тазобедренного сустава (ОА). В исследовании принимали участие 44 пациента с моно- и билатерально выраженным остеоартрозом тазобедренного сустава; было проведено лечение 50 суставов 3-5 внутрисуставными инъекциями 20 мг/2 мл ГК. Инъекции проводились по1 еженедельно. Оценка болевых ощущуний при движении и в состоянии покоя, способности ходить и подвижности сустава показала, что при лечении (ГК) у 68% пациентов боль стала меньше и подвижность суставов стала лучше. В конце лечения (на 30 день) боль и ограниченная подвижность суставов по сравнению с исходными значениями стали значительно меньше. Это улучшение продолжалось на стадии последующего наблюдения до 60-го дня и затем сохранялось до 180 дня. Пациенты со слабо и умеренно выраженным заболеванием и те, которые приняли 4 инъекции, получили большое облегчение. Инъекции ГК переносились хорошо; только 1 пациент заявил о легком усилении боли после первой инъекции.

Itokazu M., Matsunaga T. (1995). Clinical evaluation of high-molecular-weight sodium hyaluronate for the treatment of patients with periarthritis of the shoulder, Clin.-Ther., 17 (S): 946 - 955
Клиническое исследование высокомолекулярного гиалуроната натрия при лечении пациентов с плечевым периартритом.
При многоцентровом изучении проводилось исследование эффективности и переносимости высокомолекулярного гиалуроната натрия при лечении пациентов с плечевым периартритом. 70 пациентов были набраны в период с апреля по сентябрь 1992 года в 12 центрах, принимающих участие в исследовании; 62 (28 мужчин и 34 женщины) проходили исследование в соответствии с протоколом. Пациенты получали на протяжении периода 5 недель с недельными интервалами 25 мг гиалуроната натрия (1%-ый раствор в одной ампуле) в Cavitas glenoidalis, Glenoid или Bursa subacromialis. Если периартрит в этот промежуток времени систировал, то лечение не продолжали; в другом случае лечение продолжалось с еженедельными или 2-недельными инъекциями. Средняя продолжительность лечения составляла в конечном итоге 8,16 +/- 0,88 недель, при этом было введено 6,05 +/- 0,61 ампул. При сравнении с исходным значением произошли следующие виды улучшения: для болей в положении покоя - 75,0%, для болей при движении - 73,7% и для болей при пальпации - 78,8%. Заметные улучшения имели место также в подвижности суставов (которые проверялись после применения ГК), а также в способности выполнять ежедневную работу (р< 0,05 до р < 0,001). Побочных явлений не установлено.
Результаты наших исследований являются однозначным доказательством пользы гиалуроната натрия при лечении пациентов с плечевым периартритом.

Zattoni G., Cabrioli A., Brunelli G.,Perbellini A. (1995). Efficacy and Tolerability of Hyaluronic Acid in Acute Knee Injury : A Controlled Clinical Study. European Journal of Rheumatology and Inflammation, 15 (I): 63 ury:
Эффективность и переносимость гиалуроновой кислоты при острых травмах коленного сустава: Клиническое исследование, сопровождаемое контролем .
Были представлены результаты контролируемого простого слепого исследования на 50 пациентах (34 мужчины, 16 женщин) с острыми травмами коленного сустава (растяжение связок сустава 1-ой и II-ой степени и неустойчивость). Пациенты были распределены по совершенно случайному принципу на лечебную группу (24 пациента) и контрольную группу (26 пациентов). Лечение состояло из одной внутрисуставной инъекции 20 мг/2 мг гиалуроновой кислоты в начале исследования (нулевой день), а также на 21, 28 и 35-й день. В 0-й день у каждого пациента соответствующий сустав фиксировался иммобилизующей повязкой. С 1-го дня по 21-ый день на колено накладывалась гипсовая повязка. Эффективность и переносимость лечения оценивались в 1-й, 21-й, 28-й, 35-й, 42-1 и 58-й день, и эта оценка сравнивалась с исходными значениями. Субъективные параметры (боль по ночам, в состоянии покоя, при движении, при пальпации) и объективные параметры (максимальная сгибаемость и растяжение сустава) в лечебной группе сильно улучшились по сравнению с контрольной группой. Шкала Лизгольма для оценки функции коленного сустава показала на 28-й, 42-й и 58-й день в лечебной группе более раннее и более выраженное улучшение. О каких-либо локальных и систематических побочных явлениях не сообщалось.